Клінічна картина акромегалії
Акромегалія є найбільш часто зустрічається захворюванням передньої долі гіпофіза. Внаслідок повільного перебігу захворювання представляється скрутним судити про справжній поширенні акромегалії. У Клівленда клініці виявили 1 випадок захворювання на 5850 первинних хворих. Вважають, що акромегалія зустрічається однаково часто у чоловіків і у жінок. Однак серед 145 хворих, які пройшли через клініку Всесоюзного інституту експериментальної ендокринології, було 95 жінок. У групі хворих, які спостерігалися групою лікарів, жінки становили 61%.
Акромегалія частіше виникає в зрілому віці - після 30 років, на спостерігається і у більш молодих і старих людей. З питання про те, чи може розвиватися акромегалія у дітей і підлітків до статевого дозрівання, думки різних авторів розходяться. Еозинофільні аденоми гіпофіза у дітей взагалі бувають дуже рідко, і якщо вони з`являються у віці до окостеніння епіфізарних хрящів, вони викликають не акромегалію, а гігантизм. Однак, наводиться опис дитини 9 років 4 місяців, у якого була еозинофільна аденома гіпофіза і, поряд з симптомами гігантизму, спостерігалися симптоми акромегалії - непропорційне зростання скелета зі збільшенням розмірів нижньої щелепи, потовщення м`яких тканин. Подібні випадки захворювання у дітей призводять і інші автори. Іноді захворювання, що почалося в дитинстві, спочатку проявляється гігантизм, а в більш пізньому віці виявляються ознаки акромегалії.
Хворі акромегалией пред`являють різноманітні скарги. Часта бувають головні болі ,: за даними - у 87% хворих. Головні болі можуть бути легкими, минущими, але іноді вони постійні і дуже сильні. Найбільш часта локалізація їх - лобові і скроневі області. Пов`язують наполегливі головні болі при акромегалії з тиском пухлини на діафрагму турецького сідла. Спостерігали хворих, які скаржилися на сильні головні болі при відсутності явних ознак пухлини, а також після видалення аденоми гіпофіза.
Нерідко порівняно рано з`являються парестезії і пекучі болі в руках. У деяких хворих болі в руках є першим симптомом, який змушує звернутися до лікаря.
У зв`язку з розвиваються на остеоартроз бувають болі в суглобах, в попереку.
Зміна зовнішнього вигляду хворих внаслідок повільного розвитку захворювання нерідко відзначається хворими і їх оточуючими дуже пізно. Найчастіше хворі звертають увагу на зростання кінцівок, зокрема помічають необхідність збільшення розміру взуття.
Часто першим симптомом захворювання, який змушує хвору звернутися до лікаря, є порушення менструального циклу у жінок.
У більш пізніх стадіях захворювання хворі скаржаться на м`язову, слабкість, стомлюваність.
Ряд суб`єктивних порушень може з`явитися в зв`язку зі сдавленней пухлиною навколишніх тканин - порушення зору, світлобоязнь, двоїння в очах, втрата нюху, шум у вухах, запаморочення.
Хворі нерідко робляться невротичними, тривожними, кілька депресивними.
При об`єктивному дослідженні звертає на себе увагу дуже характерну зміну особи. Зростання кісток черепа при акромегалії відбувається нерівномірно. Особливо значно збільшуються розміри нижньої щелепи, яка робиться масивної, яка виступає вперед (прогнатизм).
Збільшується кут між горизонтальною і висхідній гілками нижньої щелепи. Змінюється прикус - зуби нижньої щелепи виступають попереду верхніх- збільшується простір між зубами. Сильно збільшуються кістки носа, виличні і надбрівні дуги. Очі зазвичай розташовані глибоко під гіпертрофованими надбрівними дугами. Лише у деяких хворих спостерігається екзофтальм. Часто збільшуються вуха, язик. Розростання і пастозність м`яких тканин в поєднанні зі зміною лицьового скелета створюють характерну зовнішність хворого акромегалией (див.рис.).
При цьому в значній мірі нівелюються індивідуальні риси, і хворі на акромегалію разюче схожі один на одного.
Розміри мозкової частини черепа також збільшуються, відбувається розростання потиличного бугра, в результаті чого збільшується окружність голови.
Шкіра у хворих на акромегалію зазвичай потовщена, утворює складки, особливо на обличчі і іноді - на волосистій частині голови. Нерідко буває підвищена пігментація шкіри, а також вологість і сальність її внаслідок гіпертрофії сальних і потових залоз. Пори часто розширені. Однак у частини хворих шкіра нормальної вологості або суха. Волосся на голові потовщені. Нерідко у жінок з`являється гіпертрихоз - рослинність на обличчі і на теле- відзначається також посилення рослинності на тілі у чоловіків. Гіпертрихоз залежить або від підвищення вироблення андрогенів корою наднирників, або пов`язаний з прямою дією гормону росту на волосяні клубочки. У більш пізніх стадіях захворювання спостерігається випадання волосся на голові.
Підшкірна жирова клітковина потовщується в зв`язку з розвитком сполучної тканини. Ожиріння при акромегалії, як правило, не буває.
У початкових стадіях захворювання нерідко відзначається гіпертрофія скелетної мускулатури і підвищення м`язової сили. Надалі часто розвивається м`язова слабкість в зв`язку з дегенеративними і атрофічними змінами в м`язах. 
При акромегалії наступають характерні зміни скелета. Про зміни скелета черепа зазначено вище. Диспропорційний зростання відбувається також і в інших кістках.
У хребцях посилений періостальний зростання відбувається особливо по їх передніх поверхонь. Часто розвивається кіфоз в грудному відділі хребта і лордоз - в поперековому відділі. Ребра товщають і подовжуються. Грудна клітка набуває бочкоподібної форми, обсяг її увелічівается- відзначається виступаніє ребрових дуг. Товщають ключиці і грудина.
Товщають довгі кістки кінцівок, однак найбільш характерні зміни відбуваються з кистями рук і стопами (див.рис).
Кисті робляться широкими, пальці товщають як за рахунок периостального зростання кісток, так і за рахунок потовщення м`яких тканин. Особливо звертає на себе увагу потовщення нігтьових фаланг, що додає пальцях характерну циліндричну форму. Значно товщають шпори кістки. Зміни з боку скелета чітко виявляються при рентгенологічному дослідженні. Часто спостерігається збільшення розмірів турецького сідла і деструкція його стінок.
Крім змін форми і розмірів турецького сідла, на рентгенограмах черепа виявляються і інші характерні ознаки акромегалії - збільшення розмірів черепа, потовщення кісток його склепіння і їх зовнішніх виступів, підвищення пневматизации придаткових порожнин носа, особливо лобових і клиновидних. Впадає в очі також збільшення і деформація нижньої щелепи (див.рис). 
Дуже характерні рентгенологічні зміни спостерігаються в хребті. Внаслідок новоутворення кісток - особливо по передній поверхні хребців - на бічних рентгенограмах хребта відзначається зникнення «талії» в вентральних відділах тіл грудних хребців, наявність подвійного або множинного контуру, що відображає наплив стованіе новоствореної кістки на стару. Спостерігаються також потужні дзьобовидні виступи, поствертебральние артрози, раннє окостеніння реберних хрящів (див.рис.).
Кістки кистей і стоп потовщені, найбільше фаланги і особливо їх головки і підстави- на їх бічних поверхнях іноді є шипи. Відзначається потовщення довгих трубчастих кісток, особливо їх епіфізів, структура яких може бути перебудована. Виступи, горби, місця прикріплення м`язів і сухожиль «підкреслені».
Нерідко відбувається деформація суглобів, утворюється cubitus valgus і genu valgum.
Внаслідок потовщення хрящів гортані і голосових зв`язок голос робиться низьким.
Збільшення розмірів серця нерідко можна виявити тільки за допомогою спеціального рентгенологічного дослідження (ортокардіографіі), так як внаслідок одночасного збільшення обсягу грудної клітини перкуторно межі серцевої тупості по відношенню до звичайних орієнтирів можуть бути нормальними. У пізніх стадіях захворювання, в зв`язку з дистрофічними змінами в міокарді, може розвинутися серцева недостатність. Дані про зміну артеріального тиску у хворих на акромегалію суперечливі. Однією групою дослідників спостерігалося підвищення артеріального тиску тільки у одного хворого на акромегалію з 28, в той час як в іншої групи - у 34 хворих з 101.
Внаслідок деформації грудної клітки і зменшення вентиляції лекіх в зв`язку зі зниженням рухливості ребер часто розвивається емфізема легенів, бронхіт.
Збільшення розмірів печінки нечасто виявляється пальпаторно, так як вона залишається прихованою за подовженими і потовщеними ребрами.
Нирки не тільки збільшуються в розмірах, але і відбувається підвищення їх функції.
Картина крові звичайно нормальна, іноді спостерігається анемія, еозинофілія і моноцитоз.
Збільшення щитовидної залози - дифузні або вузлові вола - спостерігаються у 25% хворих на акромегалію. З огляду на те, що у 50-70% хворих основний обмін підвищений, висловлювалося припущення про значну частоті у них тиреотоксикозу. Однак гістологічна картина зоба звичайно не вказує на підвищення гормональної активності щитовидної залози, захоплення радіоактивного йоду щитовидною залозою і рівень йоду, зв`язаного з білками плазми, у більшості хворих нормальний. Це дає підставу вважати, що в більшості випадків підвищення основного обміну при акромегалії пов`язано з прямим калорігенним дією соматотропного гормону. Гіперплазія щитовидної залози при цьому може бути пов`язана зі стимулюючим зростання дією соматотропіну. Однак у деяких хворих розвивається тиреотоксикоз, який піддається звичайній антитиреоїдної терапії так само, як токсичний зоб у хворих без акромегалії. У пізніх стадіях захворювання в зв`язку з деструкцією аденогипофиза, що приводить до зниження продукції тиреотропного гормону, іноді розвивається гіпотиреоз.
Околощітовідние залози збільшуються в размерах- спостерігався розвиток аденом паращитовидних залоз. Нерідко підвищується вміст кальцію в крові. Однак часто одночасно підвищується і рівень фосфору. У чоловіків іноді спостерігається гінекомастія, у жінок - патологічна лактація.
При акромегалії часто буває порушення вуглеводного обміну. Патологічні цукрові криві, що вказують на зниження толерантності до вуглеводів, спостерігалися у 25% хворих, у 1/3 хворих, у 27 з 145 хворих. У половини хворих з порушенням вуглеводного обміну спостерігали явний цукровий діабет. Мабуть, цукровий діабет у хворих на акромегалію пов`язаний з сахароповишающім дією гормону росту, але розвивається лише у тих хворих, у яких є предсуществовавшая неповноцінність інсулярного апарату. Спостерігається і підвищення інсуліну активності крові у хворих на акромегалію. Цукровий діабет у хворих на акромегалію нерідко буває легким або середньої тяжкості, однак спостерігаються і важкі інсулінорезистентності форми зі схильністю до кетозу. При успішному лікуванні акромегалії променевою терапією або після видалення еозинофільно-клітинної аденоми гіпофіза спостерігається поліпшення перебігу цукрового діабету аж до повного його. Поява цукрового діабету або його ускладнення у хворих на акромегалію є одним з ознак прогресування основного захворювання.
До останнього часу переважала думка, що, незважаючи на збільшення ваги наднирників у хворих на акромегалію, функція їх змінюється мало. Виділення 17-кетостероїдів зазвичай не підвищено, підвищення продукції 17-оксикортикостероїдів спостерігається лише в окремих хворих. Ці клінічні спостереження узгоджуються з експериментальними дослідженнями, які показали, що гормон росту не впливає на кількісний і якісний склад кортикостероїдів, що виділяються в кров корою наднирників і не змінює їх чутливості до АКТГ. Однак з`явилися повідомлення про ненормально великому підвищенні екскреції 17-кетостероїдів (але не 17-оксикортикостероїдів) у хворих на акромегалію після введення їм АКТГ спостерігали у хворих на акромегалію підвищення швидкості секреції кортизолу, і пов`язують відсутність у них симптомів гіперкортицизму з прискоренням метаболізму кортизолу в гіпертрофованої печінки.
У пізніх стадіях захворювання може розвинутися гіпокортіцізм в зв`язку з недостатньою продукцією АКТГ.
При акромегалії звичайно рано настає порушення і зниження функції статевих залоз у жінок, що виявляється порушенням менструального циклу. У чоловіків на початку захворювання іноді буває підвищення libido і потенції, в подальшому часто розвивається імпотенція. Вагітність у хворих на акромегалію настає рідко навіть при збереженому менструальному циклі. У чоловіків кількість сперматозоїдів і їх рухливість знижені, при біопсії яєчок виявляється гіпоплазія сперматогенного елементів.
">
