healthukr.ru

Визначення кортикостероїдів та їх метаболітів в сечі

Метод визначення вільного кортизолу в сечі

Наиболее точним методом є визначення вільного кортизолу в сечі. Нормальне його виділення - від 0 до 150 мкг на добу. Цей метод в зв`язку з певними технічними труднощами поки знайшов мале поширення.

Запропоновано метод дослідження функції кори надниркових залоз за допомогою визначення швидкості секреції кортизолу. Метод заснований на визначенні відносної кількості радіоактивних кортикостероїдів та їх метаболітів в сечі після внутрішньовенного або перорального введення міченого кортизолу.

Метод Silber і Porter

Широке поширення має визначення в сечі 17-гідроксикортикостероїдів за методом Silber і Porter. При цьому виявляється кортизол, кортизон, 11-дезоксікортізол і їх тетрасоедіненія. Продукти подальшого метаболізму (а- і в-кортоли і а і в-кортолони, аллокортоли і аллокортолони) цим методом не відкриваються.

При використанні цієї методики нормальне виділення сумарних 17-гідроксикортикостероїдів коливається від 2 до 5 мг / 24год, в тому числі 0,02-0,2 мг / 24 год вільних оксикортикостероїдів. У складі 17-гідроксикортикостероїдів сечі виявляється близько 1/3 кортизолу, що виробляється корою наднирників, і його метаболітів, 2/3 виробляється залозами кортизолу переходить в метаболіти, що не виявляються реакцією Silber і Porter. Крім того, частина кортизолу виділяється з жовчю і виводиться калом.

При визначенні в сечі 17-кетогенних стероїдів, крім сполук, що виявляються за допомогою реакції Silber - Porter, виявляється ряд інших дериватів кортизолу і кортизону, іноді - попередники кортизолу, а також прегнантріола. Перевагою методу є можливість за допомогою однієї кольорової реакції визначити 17-кетостероїди і 17-кетогенні стероїди. Нормальне виділення 17-кетогенних стероїдів становить у жінок 12 ± 5 мг за добу, у чоловіків - 15 ± 5 мг за добу.

У 1963-1964 рр. Metcalf запропонувала простий і швидкий метод, що дозволяє виявити в сечі все 17-оксикортикостероїдів з 20-кето і 20-гідроксигрупи (кортизол, кортизон, тетрагідрокортізол, тетрагідрокортізон, а- і В-кортоли, а- і В-кортолони, аллокортоли і аллокортолони ), а також прегнантріола, і не відкриває ендогенні 17-кетостероїди. У порівнянні з методом Silber і Porter рівень відкриваються методом Metcalf кортикостероїдів вищий і становить у здорових людей 11,9 ± zh 3,6 мг / 24 год для жінок і 16,7 ± 3,7 мг / 24 год для чоловіків.

При оцінці результатів визначення виділення 17-гідроксікортіко-стероїдів сечею треба мати на увазі, що при деяких патологічних станах сечова екскреція гормонів та їх метаболітів може не відповідати рівню їх в крові. Так, при гіпертиреозі виділення 17-гідро-ксікортікостероідов підвищено, а при гіпотиреозі - знижений, в той час як рівень 17-гідроксикортикостероїдів в крові при цих захворюваннях нормальний.

Відео: ЩО ЯКЩО з`їсти МУХОМОР ...

Визначення нейтральних 17-кетостероїдів (17-КС) в сечі

Визначення нейтральних 17-кетостероїдів (17-КС) в сечі представляє меншу цінність для судження про функціональну активність надниркових залоз, ніж методи, викладені вище. 17-кетостероїди сечі відбуваються з 17-кетостероїдів, що виробляються корою наднирників, з тестостерону, що виробляється яєчками, і частково з гликокортикоидов. У 17-кетостероїди сечі переходить 5-10% кортизолу і 5% кортизону. У чоловіків близько 1/3 17-кетостероїдів сечі відбувається з яєчок. Таким чином, визначення 17-кетостероїдів сечі дозволяє лише опосередковано зробити висновок про найбільш важливої функції кори надниркових залоз - виділення ними гликокортикоидов. Поділ 17-кетостероїдів на а- і (5-фракції підвищує діагностичну цінність визначення 17-КС в сечі. При цьому в-фракція, складова 10-15% від сумарних 17-КС сечі, відбувається з кори надниркових залоз, а а-фракція складається з 17-КС, що виробляються як залозами, так і яєчками. Ізольоване підвищення (3-фракції 17-КС, наприклад при адреногенитальном синдромі, може вказувати на залежність маскулінізації від підвищеної продукції 17-кетостероїдів корою наднирників.

Діагностичне значення має визначення в сечі деяких окремих 17-КС. Так, підвищене виділення дегідроепіандростерона спостерігається при вірілізірующіх пухлинах кори надниркових залоз, що може мати значення в диференціальної діагностики пухлин та інших захворювань, що супроводжуються вірилізацією.

Більш складним є фракціонування 17-КС з поділом їх на 7 фракцій. При цьому вдається виділити андрогенні фракції надпочечникового і гонадного походження і фракції, що містять метаболіти гликокортикоидов.

Певне діагностичне значення при деяких захворюваннях має визначення в сечі прегнантриола.

Рідше в клінічній практиці проводиться технічно складне визначення виділення сечею альдостерону. Нормальне його виділення становить 5-15 мкг / 24 год.

Всі описані методи спрямовані на визначення функції кори надниркових залоз «в статиці». У ряді випадків більшого значення мають методи, що дозволяють виявити функціональні резерви наднирників і встановити ступінь залежності функції кори надниркових залоз від гіпофізарної стимуляції.

Для виявлення здатності кори надниркових залоз реагувати на стимуляцію адренокортикотропним гормоном використовуються різні модифікації проб з введенням АКТГ.

Еозинофільна проба Thorn



Найбільш простим, хоча і менш точним методом визначення функціональних резервів кори надниркових залоз є еозинофільна проба Thorn і ін. Проба полягає у внутрішньом`язовому введенні 25 ИЕ АКТ Г і рахунку абсолютної кількості еозинофілів в крові до введення АКЛТ і через 4 години після введення. При достатніх функціональних резервах наднирників кількість еозинофілів після введення АКТГ зменшується більше ніж на 50%. Забарвлення еозинофілів проводиться по Дунгер або по Рендольфу, причому інші формені елементи крові, крім еозинофілів, розчиняються. При проведенні проби необхідно звертати увагу на стандартність препарату АКТГ, відсутність у нього депонується дії, ступінь його очищення і швидкість всмоктування. При вихідному кількості еозинофілів менше 100 в 1 мм 3 або більше 1000 в 1 мм, а достовірність проби зменшується.

Проба з внутрішньовенним введенням АКТГ

Найбільш вірогідною, хоча і в деяких випадках небезпечною, є проба з внутрішньовенним введенням АКТГ. При цьому крапельно внутрішньовенно вводиться 25 ИЕ АКТГ протягом 8 ч. У разі нормальної реакції надниркових залоз на стимуляцію кількість еозинофілів в крові падає більш ніж на 50%, виділення 17-гідроксикортикостероїдів сечею підвищується більш ніж на 100% (в більшості випадків - в 3 5 раз) - при визначенні 17-гідроксикортикостероїдів в крові підвищення їх до 40 мкг / 100 мл відзначається в кінці шестигодинного внутрішньовенного крапельного введення 25 ИЕ АКТГ. Ці проби можуть використовуватися для виявлення первинної недостатності кори надниркових залоз.

Відео: Тест на наркотики SNIPER (СНАЙПЕР) .avi

Технічно більш простий і достатньою достовірної пробою, що дозволяє виявити функціональні резерви наднирників і встановити залежність функції надниркових залоз при певних патологічних станах від гіпофізарної регуляції, є проба із застосуванням АКТГ продовженого дії. Так само, як при пробі з внутрішньовенним введенням АКТГ, у досліджуваних осіб визначається не менше двох разів до початку проби добове виділення сечею 17-КС, 17-гідроксикортикостероїдів, зміст 17-гідроксикортикостероїдів в крові, кількість еозинофілів в крові. Залежно від конкретних лабораторних можливостей можуть визначатися всі ці показники або тільки деякі з них.

Всі ці показники досліджуються повторно після внутрішньом`язового введення АКТГ продовженого дії. Рівень кортизолу в крові підвищується через 2 ч, і цей підйом зберігається протягом 8 год. Існують різні модифікації цієї проби, які відрізняються за кількістю введеного АКТГ, часу його введення і тривалості проведення проби. Forsham рекомендує введення 80-160 ИЕ гель-АКТГ. Досить чіткі результати отримані при введенні значно менших доз АКТГ - 20-40 ИЕ ексактгіна. Результати проби інтерпретуються так само, як результати проби з внутрішньовенним введенням АКТГ. Необхідно мати на увазі, що в будь-якому випадку проба повинна оцінюватися тільки з урахуванням власних контрольних досліджень.

У деяких випадках, коли функція кори надниркових залоз тривало була пригнічена в зв`язку з відсутністю адренокортикотропної стимуляції (наприклад, при тривалій стероїдної терапії, при наявності пухлини кори надниркових залоз і т. П.), Стимуляції АКТГ протягом 8 год при внутрішньовенному введенні або 24 год при введенні АКТГ продовженого дії виявляється недостатньо для отримання відповідної реакції надниркових залоз. В цьому випадку можна застосувати більш тривалу стимуляцію протягом 48-72 год.

При введенні проб з внутрішньовенним введенням АКТГ або із застосуванням АКТГ тривалої дії у хворих з тяжкою хронічною недостатністю кори надниркових залоз розвивається гостра недостатність надниркових залоз, яку пов`язують з виснаженням функціональних резервів наднирників, тому проби повинні проводитися в умовах стаціонару. При наявності явної хронічній недостатності надниркових залоз проби проводяться на тлі замісної терапії глікокортикоїди або їх синтетичними аналогами. Є також небезпека анафілактоїдних реакцій на АКТГ.

Проба на придушення адренокортикотропної функції передньої долі гіпофіза

Інша група проб спрямована на придушення адренокортикотропної функції передньої долі гіпофіза. Для придушення адренокортикотропної функції кори надниркових залоз використовуються препарати, що володіють глікокортікоідной активністю, - кортизол, кортизон, преднізолон, преднізон, дексаметазон. Найбільшими перевагами володіє дексаметазон, який в малих дозах має виражену гальмівну дію на виділення АКТГ передньою часткою гіпофіза при цьому кількість препарату, що вводиться з діагностичною метою, настільки мало, що воно практично не відбивається на концентрації оксикортикостероїдів в крові і на виділення їх сечею.

Проба проводиться наступним чином: до проби двічі визначається добова екскреція 17-КС (або - у хворих синдромом Йценко - Кушинга - 17-гідроксикортикостероїдів), потім протягом 3 днів щодня дають дексаметазон по 0,5 мг через 6 год. На третій день збирають сечу і визначають добове виділення 17-кетостероїдів або 17-оксикортикостероїдів. У разі, якщо підвищене виділення відповідних стероїдів залежало від підвищеної адренокортикотропної стимуляції і діенцефало-гіпофізарна система нормально реагує на гальмівну дію гликокортикоидов, добова їх екскреція зменшується не менш ніж на 50%. У хворих з пухлинами, що продукують підвищену кількість гормонів і певною мірою незалежними від адренокортикотропної стимуляції, істотного зниження виділення гормонів і їх метаболітів, як правило, не наступає. При синдромі Іценко - Кушинга з гіперплазією наднирників для придушення адренокортикотропної активності гіпофіза, потрібні великі дози дексаметазону - по 8 мг на добу (2 мг кожні 6 год всередину).

При застосуванні для проби кортизону останній вводиться по 100 мг протягом 10 днів, а при використанні преднізолону - по 20 мг на протязі 7-10 днів. Кортизон і преднізолон з успіхом використовуються при вирильного синдрому, коли визначається зменшення виділення 17-КС.

Відео: Захистіть від сцикун Усть Лабунська

Проба з метапіроном (SU-4885)

Для уточнення Адренокортикотропного резервів передньої долі гіпофіза рекомендується проба з метапіроном (SU-4885), а також проби, в яких визначається підвищення рівня кортизолу в крові після введення бактеріальних пірогенів.

Побічно про функціональний стан кори надниркових залоз дозволяє судити вивчення водно-сольового обміну.

Зниження рівня натрію в крові нижче 300-315 мг% (130-142 мекв / л) і підвищення рівня калію вище 20-22 мг% (5-6 мекв / л) вказує на зниження мінералокортикоїдної функції кори надниркових залоз. При підвищеній минералокортикоидной функції кори надниркових залоз наступають зворотні зрушення - зниження рівня калію і підвищення натрію. Надається значення коефіцієнту натрій / калій в сироватці. Це співвідношення (натрій і калій визначаються в мекв) в нормальних умовах одно 30-32. Коефіцієнт менше 30 дозволяє думати про недостатність надниркових залоз, коефіцієнт більше 32 можна виявити при гиперальдостеронизме.

Визначення натрію та калію в слині

Діагностичне значення надають визначенню натрію і калію в слині. Підвищення виділення натрію і зниження виділення калію слиною вказує на недостатність минералокортикоидной функції надниркових залоз. Особливе значення надається зміні співвідношення натрій / калій в слині. У нормі це співвідношення (в мекв) коливається в межах 0,6-2,1- Величини вище 2,1 говорять про недостатність надниркових залоз, нижче 0,6 - про гиперальдостеронизме.

З метою виявлення прихованої надниркової недостатності запропоновані проби з обмеженням натрію і з навантаженням калієм.

Проба з обмеженням натрію

Проба з обмеженням натрію (Наггор - Weinstein - Soffer - Trescher) полягає в тому, що хворого на протязі 2-4 днів містять на дієті, що містить менше 0,3 г кухонної солі, - рис, фруктові соки, овочеві соки, картопля. Щодня або через день визначають натрій, калій, хлориди, залишковий азот і загальний білок крові, екскрецію натрію сечею, показник гематокриту і вага хворого. При нормальних функціональних резервах наднирників відбувається значне зниження виділення натрію сечею, а всі інші показники залишаються в межах варіантів норми. При наявності недостатності надниркових залоз виділення натрію сечею знижується мало, знижується рівень натрію і хлоридів в крові, а вміст калію, залишкового азоту і загального білка крові підвищується. Збільшується показник гематокриту, а вага падає.

Відео: Шипучі напої - Кращий Спосіб Вбити Свою Печінка



Ця проба небезпечна і у хворих аддисоновой хворобою може спровокувати надпочечниковую недостатність. Менш небезпечна модифікація проби, при якій в перші 3 дні хворий отримує 7 г куховарської солі, а наступні 3 дні - 2 м Простежуються ті ж показники, що і при пробі Наррог - Weinstein - Soffer - Trescher.

Проба з позбавленням кухонної солі буває позитивною при нефрозах і нефриті з нефротичним компонентом.

Проба Cutler - Power - Wilder

Модифікацією проби з обмеженням натрію є проба Cutler - Power - Wilder, при якій, крім суттєвого зменшення в дієті натрію, проводиться навантаження калієм. З цією метою може бути застосована дієта, запропонована І. Цончевим: 300 г молока, 500 г картоплі, 75 г бобів, квасолі, 50 г чорносливу, 70 г рису, 60 г цибулі, 50 г соняшникової олії, 0,55 г куховарської солі . Ця дієта містить 4,1 г калію, 0,587-0,598 г натрію, 0,931-0,961 г хлору. Додатково в 1-й і 2-й дні дослідження дають по 33-40 мг лімоннокіслого калію на 1 кг ваги і по 40 мл води на 1 кг ваги на добу. На такій дієті хворий перебуває 2 діб-на третю добу вранці йому дають випити води з розрахунку 20 мл / кг ваги, збирають сечу, виділену між 7 і 11 годин ранку, а о 12 год беруть кров для дослідження.

При нормальній функції кори надниркових залоз вага хворих, вміст гемоглобіну і артеріальний тиск не змінюються, рівень натрію, калію і хлоридів крові коливається в нормальних межах, а виділення натрію і хлоридів сечею істотно знижується (в останній порції сечі, яка збирається на третій день проби, натрій нижче 100 мг%, хлориди нижче 150 мг%). У хворих з недостатністю надниркових залоз виділення натрію і хлоридів сечею буває нормальним або підвищеним, рівень натрію і хлоридів в сироватці крові знижується, рівень калію підвищується. Вага хворих падає, показник гематокриту підвищується.

Ця проба небезпечна - може спровокувати гостру надпочечниковую недостатність, а тому повинна проводитися тільки в клінічних умовах.

Проба може випасти позитивної у хворих на хронічну ниркову недостатність, цукровий діабет, при захворюваннях печінки, оточених станах, пневмонії.

Для виявлення надниркової недостатності застосовується також ряд проб з водним навантаженням. Цими пробами виявляється недостатність кортизолу - гормону, що підтримує фільтрацію в ниркових клубочках.

Проба Robinson - Power - Keppler

Проба Robinson - Power - Keppler - протягом трьох днів хворий знаходиться на дієті, що містить не більше 10 г хлористого натрію. Напередодні дослідження з 18 год хворий не отримує рідини. О 22 год опоражнівается сечовий міхур. В 7 годин ранку збирають нічну сечу, після чого випиває воду - 20 мл / кг ваги. Потім збирають сечу в 8, 9, 10 і 11 ч. В кінці 4-го години береться кров на хлориди і сечовину. У нормальних умовах вся прийнята вранці рідина виділяється протягом 4 год, і одна з часових проб перевищує за обсягом нічний діурез. У нічний сечі визначаються сечовина і хлориди. Далі вираховують коефіцієнт А:

У хворих з недостатністю кори надниркових залоз А менше 25.

При спрощеній пробі Robinson - Power - Keppler враховується тільки кількість виділеної сечі. У хворих з недостатністю надниркових залоз нічний діурез завжди перевищує максимальну годинну порцію сечі після навантаження. При пробі Moses хворому дають натщесерце випити 1500 мл води і протягом 5 ч збирають сечу. Виділення протягом цього часу менше 1000 мл говорить про надниркової недостатності. Діурез нормалізується після прийому всередину 100 мг кортизолу за 4 год до водного навантаження.

проба Сорі

При пробі Сорі хворому натщесерце дають випити воду 20 мл / кг ваги і щогодини збирають сечу протягом 4 ч. У здорових 50% випитої рідини виділяється в перші 2 год, а за всі 4 ч дослідження виділяється 80%. При недостатності надниркових залоз в перші 2 год виділяється менше 20% випитої рідини. Якщо в перші 2 год виділяється від 20 до 50% випитого, проба розцінюється як сумнівна. У цих випадках рекомендується повторити пробу, даючи хворому за 4 год до водного навантаження 50 мг кортизону. Якщо при цьому проба нормалізується, сумнівні її результати можна розцінювати як показник надниркової недостатності.

проба Jadresic

Ще простіше проба Jadresic. Хворому протягом 15 хв дають випити 1000 мл води, сечу збирають через 2 ч. У нормальних умовах за цей термін виділяється не менше 70% випитого. Виділення менше 55% випитого буває при надниркової недостатності, гіпофізарної недостатності, гіпотиреозі. У разі гипокортицизма або гіпопітуїтаризму проба нормалізується після дачі кортизону (50мг за 4 год до проби).

Проби з водним навантаженням можуть випасти патологічними не тільки при ендокринних захворюваннях - первинної та вторинної недостатності надниркових залоз, цукровому і нецукровому діабеті, але і при ряді захворювань, що супроводжуються порушенням всмоктування в шлунково-кишковому тракті, прискоренні перистальтики, захворюваннях печінки, нефриті, оточених станах і зневодненні.


Поділитися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Схожі

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
» » » Визначення кортикостероїдів та їх метаболітів в сечі