Регуляція функції кори надниркових залоз
Периферичні нерви, що іннервують наднирники, зокрема чреваті нерви, впливають на кровопостачання наднирників, регулюють швидкість кровотоку в них. Однак вони не роблять безпосереднього регулюючого впливу на процеси синтезу гормонів кори надниркових залоз і виділення їх в кров.
Зміст
Регуляція продукції і секреції кортикостероїдів здійснюється гуморальним шляхом.
У 1930 р Smith показав, що видалення гіпофіза призводить до атрофії надпочечніков- атрофії не настає, якщо тварині підсаджувати тканину гіпофіза. В подальшому було показано, що основним стимулятором продукції кортизолу, кортикостерону і 17-кетостероїдів є адренокортикотропний гормон гіпофіза - АКТГ. Регуляція продукції минерало-кортикоидов в основному здійснюється іншими механізмами, але і АКТГ певною мірою впливає на виділення альдостерону.
АКТГ отриманий в очищеному вигляді одночасно двома групами дослідників - Li з співр. з овечих гіпофізів і Sayers з співр. зі свинячих гіпофізів.
Надалі було встановлено, що АКТГ є полипептидом, що складається з 39 амінокислот. У 1956-1961 рр. були синтезовані поліпептиди з 19, 23 і 24 амінокислот, які мають властивості АКТГ. Біологічна активність більшості синтетичних поліпептидів менше, ніж активність АКТГ, що екстрагується з гіпофізів. Однак синтетичний АКТГ, отриманий Kappeler і Schwzer, не поступається за своєю активністю природному гормону.
АКТГ стимулює як зростання наднирників, так і синтез і секрецію гормонів кори надниркових залоз. В процесі біосинтезу кортикостероїдів стимулюючий вплив АКТГ проявляється переважно на стадії перетворення холестерину в прогестерон. Велике значення надається здатності АКТГ стимулювати ферментні системи, що забезпечують розпад вуглеводів через пентозний цикл, підвищувати проникнення глюкози в клітини кори надниркових залоз.
При введенні АКТГ зменшується вміст холестерину, аскорбінової кислоти і глікогену в надниркових залозах, посилюється синтез білка в них. Клітини пучкової і сітчастої зон кори надниркових залоз під впливом АКТГ гіперплазіруются і гіпертрофуються. Зміни в клубочкової зоні відсутні або виражені слабо. АКТГ викликає збільшення споживання кисню тканиною надниркових залоз, підвищуючи окисне фосфорилювання.
Відео: 2 часть.Мороз Ірина Юрьевна.Гормональний баланс-основа життя. Функції органів ендокринної системи.
Крім дії на наднирники, АКТГ має також екстраадреналовим дією - липолитическим, кетогенная і сахаропонижающим ефектом, а також здатністю стимулювати меланофори. Здатність АКТГ стимулювати меланофорние клітини, не пов`язані з домішкою меланофоротропного гормону, підтверджується тим, що невеликий меланофоротропной активністю володіють не тільки препарати АКТГ, отримані з гіпофізів, але і синтетичний АКТГ.
АКТГ циркулює в крові 3-5 хв, швидко руйнуючись кров`яними і тканинними ферментами і фіксуючи в надниркових залозах і в нирках. З кратковременностью перебування АКТГ в крові може бути пов`язаний той факт, що при тривалому внутрішньовенному краплинному введенні АКТГ максимальна стимуляція кори надниркових залоз може бути досягнута за допомогою значно менших доз, ніж при внутрішньом`язовому введенні препарату.
Регуляція продукції АКТГ. У 1945 р було висунуто припущення, що стимулятором продукції АКТГ передньою часткою гіпофіза є адреналін, який виробляється мозковою речовиною надниркових залоз.
В даний час встановлено, що лише великі (що виходять за межі фізіологічних) дози адреналіну здатні стимулювати продукцію АКТГ.
У 1943-1950 рр. було доведено наявність реципрокних взаємин між рівнем кортизолу в крові і секрецією АКТГ: зниження рівня кортизолу призводить до підвищення продукції АКТГ, підвищення концентрації кортизолу - до гальмування секреції АКТГ.
У 1952 р de Groot і Harris показали, що пошкодження або подразнення різних центрів гіпоталамуса призводить до підвищення або гальмування продукції АКТГ.
Стимулюючий вплив гіпоталамуса на продукцію АКТГ здійснюється гуморальним шляхом. Фактор, який стимулює виділення АКТГ (CRF - corticotrop in-real ising-factor) надходить в передню частку гіпофіза через портальну систему.
Отримано дані про участь різних відділів центральної нервової системи (мигдалеподібні ядра, гіпокамп, ретикулярна формація серединного мозку, деякі відділи кори великих півкуль) в регуляції продукції АКТГ.
Роль вищих відділів центральної нервової системи в регуляції продукції АКТГ показана дослідами, в яких спостерігалося условнорефлекторное підвищення функції кори надниркових залоз.
Таким чином, регуляцію продукції АКТГ в даний час можна уявити собі таким чином: передня частка гіпофіза має певною мірою спонтанної адренокортикотропної активністю. При пошкодженні серединного узвишшя або при порушенні судинної зв`язку гіпофіза з гіпоталамусом гіпофіз продовжує продукувати певну кількість АКТГ, яка забезпечує достатній «базальної» діяльності надниркових залоз. Однак в цих умовах наднирники не реагують підвищенням функції у відповідь на звичайні стимулятори. В цілому організмі, при збережених зв`язках гіпофіза з неушкодженим гіпоталамусом, основним регулятором продукції АКТГ є гіпоталамус, який здійснює свою дію гуморальним шляхом. У гіпоталамусі підсумовуються різні методи впливу, як нервові - виходять з вище-і нижчих відділів нервової системи, так і гуморальні - в першу чергу рівень кортизолу в крові. Таким чином, гіпоталамус є як би кінцевим загальним шляхом, через який здійснюються впливу різних відділів регуляторної системи організму на продукцію АКТГ.
Продукція АКТГ гіпофізом і вироблення кортикостероїдів корою наднирників в фізіологічних умовах різна в різний час доби. Спонтанний ритм діяльності системи гіпофіз - кора надниркових залоз є вродженим. Відразу після півночі рівень 17-гідроксікортіко-стероїдів в крові і виділення їх сечею починає підвищуватися, досягаючи максимуму до 6 я ранку- після цього продукція кортикостероїдів починає зменшуватися. При цьому між північчю і 6 ч ранку залозами виділяється 70% добової кількості 17-гідроксикортикостероїдів, а за решту доби - 30%. Різниця між максимальним і мінімальним рівнем вмісту 17-гідроксикортикостероїдів в крові може досягати 100%. Циклічність діяльності кори надниркових залоз не залежить ні від прийому їжі, ні від характеру роботи, ні від умов життя.
Регуляція продукції альдостерону. В даний час отримані досить достовірні дані про вплив на продукцію альдостерону змін обсягу внутрішньосудинної рідини і іонної рівноваги - утримання в плазмі іонів натрію і калію.
Зменшення кількості циркулюючої крові внаслідок кровотечі, дегідратації або переміщення рідини з судинного русла в тканини або серозні порожнини (наприклад, при цирозі печінки, нефрозе, серцевої недостатності) призводить до значного підвищення продукції альдостерону - в 10-40 разів. Підвищення об`єму циркулюючої крові надає гальмує вплив на продукцію альдостерону. Основні барорецептори, через які проявляється вплив об`єму циркулюючої крові на вироблення альдостерону, розташовуються в області каротидних синусів і в стінці правого шлуночка.
Не менше значення в регуляції продукції альдостерону, ніж імпульси з барорецепторів, мають імпульси з хеморецепторів, розташованих в серцево-судинній системі. Підвищення концентрації іонів калію призводить до збільшення продукції альдостерону. Навантаження натрієм надає гальмує вплив на продукцію альдостерону, а недолік натрію стимулює вироблення альдостерону за умови достатнього вмісту в їжі калію. Особливе значення має співвідношення натрію і калію в плазмі, і зниження коефіцієнта натрій / калій призводить до підвищення секреції альдостерону.
Питання про те, якими шляхами в наднирники надходять імпульси, що стимулюють продукцію альдостерону, не уточнений. Є експериментальні дані, що дозволяють вважати, що стимуляція вироблення альдостерону здійснюється гуморальним шляхом. У дослідах з перехресним кровообігом у собак стиснення нижньої порожнистої вени або кровопускання у собаки-донора викликало підвищення продукції альдостерону наднирковими собаки-реципієнта.
АКТГ надає порівняно невеликий вплив на продукцію альдостерону. Клубочковая зона кори надниркових залоз, в якій продукується альдостерон, після гіпофізектоміі змінюється мало, на відміну від пучкової і сітчастої зон, що піддаються при цьому атрофії. Однак гіпофізектомія призводить до зменшення продукції альдостерону (на 20-40%), а введення АКТГ викликає підвищення продукції альдостерону, за деякими даними, досить значна.
Відомо стимулюючу дію на вироблення альдостерону ангіотензину II (- речовини, що має пряме відношення до гипертензивному впливу нирок. Ангиотензиноген, що виробляється печінкою, під впливом реніну переходить в ангіотензин I, а потім (в плазмі) в ангіотензин II, який впливає на гладку мускулатуру судин і підвищує вироблення альдостерону. значення юкстагломерулярного апарату нирок, який виробляє ренін, в регуляції продукції альдостерону можна вважати доведеним.
У 1959 р Farrel виділив з бичачих епіфізів речовина, назване адреногломерулотропіном, яке надавало стимулюючий вплив на секрецію альдостерону. Надалі була розшифрована хімічна структура адреногломерулотропіна, і він був синтезований.
Відео: Наднирники
Є дані про велике значення в регуляції альдостерону нервових утворень, прилеглих до епіфізу, зокрема центрального сірої речовини в області задньої спайки. Можливо, епіфіз і прилеглі до нього нервові освіти здатні надавати на секрецію альдостерону не тільки стимулюючий, а й гальмує вплив. У 1960 р Farrel при хроматографическом поділі екстрактів епіфіза отримав фракцію, знижувальну продукцію альдостерону у інтактних і децеребрірованних собак. Поряд з цим встановлено, що видалення епіфіза і оточуючих його нервових утворень, перерізання середнього мозку і навіть декапитация собак не блокують здатності надниркових залоз виробляти підвищену кількість альдостерону при впливі відповідних стимулів, наприклад кровопускання.
Є дані, що стимулюючий вплив на продукцію альдостерону надає соматотропний гормон гіпофіза.
Відзначаються добові коливання екскреції альдостерону. Зазвичай в денний час виділення гормону вище, ніж в нічний. Однак на відміну від добового ритму екскреції кортизону, що є вродженим і не залежить від умов життя, коливання виділення альдостерону можна пов`язати з активністю і станом людини. У горизонтальному положенні виділення альдостерону зменшується, і при цілодобовому перебуванні в горизонтальному положенні звичайний добовий ритм зникає.
