Патологія клімаксу
Незважаючи на високу ефективність при клімактеричному неврозі як андрогенів, так і естрогенів, їх побічні дії перешкоджають тривалого і безперервного застосування цих препаратів. Ця обставина послужила підставою для комбінованого застосування естрогенів і андрогенів. При комбінованому застосуванні естрогенів і андрогенів підсумовується їх лікувальний ефект на клінічні прояви клімактеричного неврозу. Разом з тим, взаємне поєднання гормонів усуває ряд їх побічних проявів на периферії - андрогени гальмують надлишкове пролиферативное дію естрогенів на статеві органи і молочні залози, естрогени знижують вирилизирующей ефект андрогенів. Таким чином, досягається основний принцип гормональної терапії клімактеричного неврозу - тривалість і безперервність лікування. При одночасному застосуванні естрогенів і андрогенів посилюється анаболічний ефект, що дає підставу рекомендувати цей вид лікування хворим з остеопорозом. Крім того, комбіноване застосування естрогенів і андрогенів надає сприятливу дію на коронарний кровообіг, зберігається лікувальний ефект естрогенів на кровообіг в нижніх кінцівках.
Комбінована гормонотерапія показана при всіх формах клімактеричного неврозу у жінок з нейровегетативними і психоневротическими проявами і при рідкісних формах захворювання, що протікають по типу меньеровского синдрому, і при клімактеричному неврозі з діенцефальним кризами.
Комбінована гормонотерапія показана хворим з остеопорозом в клімактеричному і постменопаузальному періоді, а також при різних артропатиях, що супроводжуються болями в суглобах.
Комбінована гормонотерапія показана при трофічних порушеннях в статевих органах, що виявляються у вигляді вульвовагинитов, трофічних виразок, при дизурических явищах і нетриманні сечі внаслідок нейровегетативних порушень сечового міхура і сфінктера уретри.
Комбінована гормонотерапія протипоказана при:
1) злоякісних захворюваннях статевих органів або молочних залоз в сьогоденні або в минулому;
2) при ряді захворювань статевих органів, коли є побоювання посилити в них процеси проліферації. До таких належать маткові кровотечі, фіброміоми та ендометріоз, кісти яєчників;
3) при ряді захворювань молочних залоз, як, наприклад, мастопатія, фіброаденоматоз;
4) при різко вираженому гіпертрихозі.
Перші повідомлення про ефективне комбінованому застосуванні гормонів належить Destmarest і Capitain, Shorr. Надалі з`явилися повідомлення про самих різних вагових співвідношеннях естрогенів і андрогенів, застосовуваних для лікування клімактеричного неврозу. Цитологічні дослідження і клінічні спостереження показали, що найбільш сприятливим поєднанням, що нейтралізує пролиферативное дію естрогенів на периферії, є 1 мг естрадіол-дипропионата і 20 мг тестостерон-пропіонату (1: 20). При тривалому (більше 5 років) застосуванні цього поєднання естрогенів і андрогенів у жінок старше 60 років не спостерігалося ніяких ускладнень, в тому числі і злоякісних новоутворень.
Комбіновану гормонотерапію естрогенами та андрогенами можна починати з самого початку, якщо у хворого немає спеціальних показань самостійного призначення кожного з статевих гормонів в окремо. Вона може бути рекомендована хворим, у яких за спеціальними показаннями лікування починалося з одних естрогенів і не могло бути продовжено внаслідок появи надлишкової проліферації статевих органів і молочних залоз, або лікування починалося з одних андрогенів, але з`явилися виражені ознаки вірилізації.
Найбільш сприятливим поєднанням естрогенів і андрогенів, що дає можливість проводити лікування тривало без будь-яких ускладнень, є поєднання 1: 20 (1 мг естрадіол-дипропионата і 20 мг тестостерон-пропіонату).
На початку лікування препарати (1 мг естрадіол-дипропионата і 20 мг тестостерон-пропіонату в одному шприці) вводяться 1 раз в 3 дня внутрішньом`язово до повного усунення основних клінічних проявів клімактеричного неврозу. Після усунення припливів і інших клінічних проявів клімактеричного неврозу слід поступово зменшувати дози гормонів, збільшуючи інтервали між ін`єкціями до 1 разу на 5-7, а потім в 10 днів. Якщо при більш рідкісному введенні препаратів знову спостерігається поява симптомів клімактеричного неврозу, слід повернутися до частіших ін`єкцій. При досягненні стійкого усунення симптомів клімактеричного неврозу рекомендується застосовувати підтримуючі лози гормонів. Тривалість лікування хворих клімактеричним неврозом індивідуальна - від 6 місяців до 1-2 років в залежності від тяжкості захворювання. Стійкість ефекту залежить від тривалості терапії на мінімальних підтримуючих дозах. Часто передчасне закінчення лікування, внаслідок уявній ремісії, знову приводить до повернення деяких симптомів клімактеричного неврозу.
У ряді випадків показані інші кількісні співвідношення гормонів. Так, є вказівки, що при больових відчуттях в області серця співвідношення 1 мг естрадіол-дипропионата і 50 мг тестостерон-пропіонату (1: 50) надає кращу дію, хоча припливи іноді повністю не ліквідуються. Співвідношення 1: 50 також показано хворим, які мають фіброміоми і маткові кровотечі в анамнезі. Однак при тривалому застосуванні цього співвідношення гормонів швидше проявиться побічна дія андрогенів - підвищення лібідо, затримка рідини, гіпертрихоз.
При переважанні нейровегетативних проявів клімактеричного неврозу і, зокрема, припливів або меньєроподібні симптомокомплексу краще дію надає співвідношення 1: 10 або 1: 20. За даними, припливи найкраще усувалися при комбінованій гормонотерапії в вагових співвідношеннях естрогенів до андрогенів 1: 16.
Комбінована гормонотерапія може проводитися і іншими естрогенами і їх синтетичними аналогами в поєднанні з тестостерон-пропионатом.
На початку комбінованої гормонотерапії застосовуються різні поєднання препаратів (табл. 1). При поєднанні фолликулина з тестостерон-пропионатом в ряді випадків виникає переважання андрогенного дії. Тому фолликулин з тестостерон-пропионатом краще призначати в співвідношенні 10 000 ОД фолликулина і 10 мг тестостерон-пропіонату (1 мл 1% розчину).
Таблиця 1. Поєднання естрогенів і андрогенів при комбінованої гормонотерапії
