Патологія клімаксу
Перші повідомлення про застосування естрогенів для лікування клімактеричного неврозу
Зміст
Естрогени і їх синтетичні аналоги є ефективними при лікуванні будь-яких форм клімактеричного неврозу. Естрогени особливо показані при наявності виражених нейровегетативних симптомів клімактеричного неврозу, зокрема припливів. Зменшення числа і інтенсивності припливів зазвичай спостерігається з перших днів лікування естрогенами в середніх дозах.
Крім усунення припливів, естрогени найбільш ефективні при вестибулярних порушеннях клімактеричного неврозу. Вони також добре ліквідують такі симптоми, як серцебиття, потовиділення, болі в серці і інші нейровегетативні прояви клімактеричного неврозу. Естрогени дещо поступаються за своєю дією андрогенів на психоневротичні прояви клімактеричного неврозу.
Спеціальними показаннями для лікування клімактеричного неврозу естрогенами є:
1) гіперхолестеринемія, атеросклероз коронарних судин і нижніх кінцівок. Естрогени мають здатність знижувати рівень холестерину, підвищувати вміст фосфоліпідів і бета-ліпопротеїдів сироватки крові і знижувати холестерин-фосфоліпідний коефіцієнт;
Відео: 4 роки мучилася патологічними проявами клімаксу. Зцілена.
2) трофічні порушення статевих органів, що виникають внаслідок вираженої естрогенної недостатності: вульвовагиніти, кольпіти, трофічні виразки шийки матки, свербіж статевих органів;
3) непереносимість андрогенів або наявність деяких симптомів вірилізації.
Естрогени при тривалому застосуванні викликають проліферативні зміни в статевих органах і, зокрема, гіперплазію ендометрія, з подальшим маточним кровотечею і гіперплазію молочних залоз. Це перешкоджає їх призначенням при будь-яких проліферативних процесах в статевих органах і молочних залозах, що були перед або спостерігалися в період лікування клімактеричного неврозу. Особливо естрогени протипоказані при злоякісних захворюваннях статевих органів або молочних залоз (або наявності цих захворювань в анамнезі), а також при наявності фіброміоми і аденоміозу матки, фиброаденоматоза молочних залоз.
При всіх клінічних проявах гіперестрогенії призначення естрогенів протипоказано.
Сприятлива дія естрогенів при клімактеричному неврозі не можна розглядати як замісну терапію з огляду на те, що гормональна недостатність не є основним фактором у генезі климактерия. Оскільки в основі генезу климактерия лежить вікова перебудова центрів гіпоталамуса характеру підвищеної їх реактивності, естрогени, знижуючи збудливість центрів гіпоталамічної області, надають сприятливий ефект на симптоми клімактеричного неврозу.
Спостереження показали, що естрогени не впливають на функціональний стан вищих відділів головного мозку, і лікувальний їх ефект, ймовірно, здійснюється шляхом впливу на центри гіпоталамуса. Експериментальні дані вказують, що введення естрогенів кастрованим тваринам призводить до посилення ослабленого гальмівного процесу і до нормалізації основних нервових процесів.
Оскільки естрогени мають здатність викликати проліферативні зміни в статевих органах і молочних залозах, завдання лікування полягає в тому, щоб підібрати мінімальні, але ефективні дози препаратів.
Для лікування хворих клімактеричним неврозом можуть застосовуватися як натуральні естрогенні препарати естрадіолу, естрону та естріолу, так і синтетичні аналоги естрогенів (синестрол, діетилстильбестрол, діместрол, октестрол і ін.). З натуральних естрогенів препаратів найбільш ефективним є естрадіол, що випускається у вигляді ефірів для парентерального введення-естрадіол-дипропионата, що містить в ампулі 1 мл 0,1% масляного розчину (10 000 ОД). Препарати естрадіолу мають найбільшу естрогенної активністю. Кілька більш слабким проліферативним дією володіють препарати естрону-фолликулин, який для терапевтичних цілей випускається в ампулах, що містять по 5000 і 10000 ОД в 1 мл. Із синтетичних препаратів для парентерального введення, що володіють естрогенним дією, найбільшого поширення має діетилстильбестрол-пропіонат у вигляді 0,1% розчину. 1 мл цього препарату дещо перевищує за силою пролиферативного дії 1 мл естрадіол-дипропионата. Діместрол також є активним препаратом, що володіє проліферативним дією. Випускається в ампулах по 2 мл 0,6% масляного розчину. Препарати сінестрол застосовуються у вигляді 0,1% масляного розчину. Синестрол має меншу естрогенної активністю, ніж діетілстільбестрол- 1 мл 0,1% розчину сінестрол приблизно дорівнює за дією 10000 ОД фолликулина.
Для лікування клімактеричного неврозу можуть застосовуватися також препарати для орального і сублінгвального введення. З пероральних препаратів кращим є етініл-естрадіол, що випускається в таблетках по 0,01, 0,02 і 0,05 мг. Діетилстильбестрол, Синестрол і октестрол випускаються в таблетках по 1 мг. Найбільшою естрогенної активністю володіє препарат діетилстильбестрол, меншою - Синестрол і самої мінімальной- октестрол. Препарат естріолу - овестин, що випускається фірмою «Organon», володіє найбільшою мінімальної естрогенної активністю. Овестін дуже зручний в тих випадках, коли при наявності гіперхолестеринемії введення активних естрогенів неможливо через небезпеку проліферації статевих органів і молочних залоз. Овестін випускається в таблетках для прийому всередину по 25 і 100 мкг і в вигляді суспензії для парентерального застосування по 100, 250 і 1000 мкг в 1 мл. При дозі 100 мкг на добу і вище протягом 1-2 місяців спостерігається не тільки усунення симптомів клімактеричного неврозу, але і зниження холестерину, фосфоліпідів і нормалізація холестерин-фосфолипидного коефіцієнта.
При лікуванні хворих клімактеричним неврозом одними естрогенами принцип лікування зводиться до тривалого застосування мінімальних, але активних доз естрогенів препаратів. Так, наприклад, при гіперхолестеринемії рекомендується призначення 2500-5000 ОД фолликулина через день. За даними, у хворих клімактеричним неврозом ці дози приводили до усунення симптомів захворювання, до зменшення вмісту холестерину в сироватці крові, а також до нормалізації холестерин-фосфолипидного коефіцієнта. У той же час наголошувалося мінімальне пролиферативное дію на статеві органи і молочні залози, що дозволяв проводити лікування до 6 місяців без будь-яких ускладнень.
Для усунення симптомів клімактеричного неврозу доцільно підбір проводити під контролем цитологічної картини вагінальних мазків. При помірній проліферації вагінальних мазків доцільно лікування естрогенами починати з 10000 ОД фолликулина щодня або 1 мг естрадіол-дипропионата 1 раз в 3 дня внутрішньом`язово. Діетилстильбестрол-пропіонат 0,1% масляний розчин і 0,6% розчин діместрол призначаються з тими ж інтервалами, що і естрадіол-дипропіонат. Синестрол призначається відповідно еквівалентним дозам фолликулина (1 мл 0,1% масляного розчину внутрішньом`язово щодня). Чим більш виражена проліферація вагінальних мазків, тим менші дози естрогенів слід рекомендувати на початку лікування.
Препарати етініл-естрадіолу (0,01), сінестрол і октестрола (0,001) перорально (per os) призначаються по 1 таблетці щодня, діетилстильбестрол (0,001) - по 1 таблетці через день сублінгвально.
Відео: Лікування гінекології в Білорусі - GGB.BY
Недоцільно призначати естрогени короткими курсами (лікування відміняється відразу після зменшення або зникнення припливів). Слід зазначити, що лікувальний ефект естрогенів є тимчасовим, і при швидкому припиненні лікування всі симптоми клімактеричного неврозу з`являються знову. Після усунення симптомів клімактеричного неврозу слід збільшити інтервали між ін`єкціями до 1 разу на 5-7 днів, а потім - 10-12 днів. Препарати естрадіолу і діетілстільбестрола продовженого дії зберігають свою активність і клінічну ефективність протягом 10, а в ряді випадків 12-14 днів. Препарати естрону - фолликулин і Синестрол - при парентеральному введенні слід призначати не рідше 1 разу на 5 днів, так як вони мають більш короткою тривалістю дії.
Зменшення або усунення симптомів клімактеричного неврозу є підставою для переходу на мінімальні підтримуючі дози. Слід зазначити, що тривале лікування естрогенами іноді не може через здатність естрогенів викликати проліферативні зміни в статевих органах і молочних залозах. Це властивість естрогенів дало підставу припускати, що естрогени можуть сприяти розвитку злоякісних новоутворень. У ряді випадків наявність у жінок гіперплазії ендометрія при раку матки намагалися пов`язати з естрогенною стимуляцією. Ні, проте, переконливих даних щодо туморогенну впливу естрогенів у людей. Навіть при тривалому лікуванні жінок після менопаузи не спостерігалося розвитку раку матки або молочних залоз. Однак в експериментах при введенні великих доз естрогенів у тварин можуть розвинутися фіброїд матки, атипові розростання шийки матки і пухлини молочних залоз. Це диктує необхідність систематичного гінекологічного контролю за хворими, що піддаються лікуванню естрогенами.
Лікування естрогенами без ускладнень можна проводити при систематичному цитологічному дослідженні вагінальних мазків, які чітко відображають процеси проліферації, що відбуваються в статевих органах. При вираженій проліферації в статевих органах або молочних залозах необхідно переходити на комбіноване лікування естрогенами і андрогенами або тимчасово припинити лікування. На різні симптоми клімактеричного неврозу естрогенная терапія впливає неоднаково. Естрогени особливо ефективні при наявності нейровегетативних симптомів клімактеричного неврозу. Через 1-2 тижні лікування середніми дозами естрогенів нерідко зменшується сила припливів, їх раптовість, зменшується потовиділення і серцебиття. Зменшення нічних припливів сприятливо впливає на сон, поліпшується загальний стан, підвищується працездатність. Повністю припливи зникають через 2-3 тижні лікування естрогенами. Вестибулярні прояви клімактеричного неврозу по типу меньєроподібні синдрому також добре піддаються лікуванню естрогенами, однак для їх усунення потрібно кілька більш тривалий термін (від 2 до 4 місяців). Естрогенна терапія також сприятливо відбивається на ряді невротичних проявів клімактеричного неврозу - зникає плаксивість, дратівливість, головні болі.
В даний час є цілий ряд патентованих препаратів, що містять малі дози естрогенів в комбінації з лікарськими речовинами, що діють на центральну нервову систему. До таких препаратів належать клімактерії, левікліман і ін. Незважаючи на деякий сприятливий ефект цих препаратів при лікуванні клімактеричного неврозу, їх стандартизовані співвідношення не можуть забезпечити можливості індивідуалізованої терапії. Крім того, при призначенні цих препаратів необхідно враховувати гормони, що входять до їх складу, так як при тривалому застосуванні може відзначатися небажана проліферація з боку статевих органів і молочних залоз.
