Біологічна дія гликокортикоидов
Біологічна дія гликокортикоидов. Кортизол і кортикостерон надають у багатьох відношеннях подібне біологічну дію на організм. Однак на відміну від кортизолу кортикостерон не робить протизапальної дії, не викликає еозином-співі і володіє великим мінералокортикоїдною ефектом. Кортикостерон грає невелику роль в регуляції обмінних процесів у людини, і основним глікокортикоїди є кортизол.
Кортизон має ті ж біологічними властивостями, що і кортизол, кілька поступаючись йому в активності.
Однією з важливих сторін метаболічного дії кортизолу є його здатність стимулювати гліконеогенез. Під впливом кортизолу підвищується кількість глікогену в печінці і в м`язах і вміст цукру в крові. Вихідними продуктами в синтезі вуглеводів є амінокислоти і жирні кислоти. При синтезі вуглеводів з амінокислот має місце окислювальне дезамінування і трансамінування амінокислот з утворенням піровиноградної кислоти. Остання може безпосередньо використовуватися для синтезу глікогену або перетворюватися в шавелевоуксусную і акетоглютаровую кислоти, що включаються в окислювальний цикл. Для перетворення піровиноградної кислоти в глюкозо-6-фосфат і глюкозо-1-фосфат необхідна присутність кортизолу. Кортизол, мабуть, не робить або майже не має прямого антагоністичної дії по відношенню до інсуліну, не гальмує проникнення глюкози в клітини і не порушує периферичної утилізації глюкози. Висловлюється припущення, що кортизол необхідний для прояву дії антагоніста інсуліну поліпептидного природи. Кортизол необхідний також для прояву дії адреналіну і глюкагону, мобілізуючих глікоген печінки.
У перші дні стероїдної терапії толерантність до глюкози знижується, однак в наступні дні внаслідок гіпертрофії (i-клітин острівців підшлункової залози і підвищеного вироблення інсуліну у відповідь на підвищення продукції вуглеводів вона нормалізується. Надалі при тривалому надлишку циркулює в крові кортизолу як ендогенного - при синдромі Іценко - Кушинга, - так і введеного ззовні, може наступити виснаження острівковогоапарату підшлункової залози з розвитком стероїдного діабету. Суттєвою особливістю стероїдного діабету є рідкість кетоацидозу при ньому, а також те, що кількість глікогену в печінці при цьому виді діабету не зменшується, а збільшується .
Кетонемія, що виникає при голодуванні, у здорових людей під впливом кортизолу зменшується, у хворих на цукровий діабет - збільшується.
Є дані, що під впливом кортизолу може знижуватися нирковий поріг прохідності глюкози в зв`язку з підвищенням її фільтрації в клубочках, що веде до глікозурії при нормальному рівні цукру крові.
Кортизол надає катаболічну (або антіанаболіческое) дію. Підвищений дезаминирование амінокислот веде до збільшення виведення азоту сечею. Кількість білка в периферичної крові зменшується. Має місце прискорений обмін альбуміну плазми - швидше його освіту і підвищений розпад.
Дія кортизолу на білковий обмін в різних тканинах неоднаково. Під впливом кортизолу кількість білка в м`язовій і з`єднувач ної тканини зменшується, в печінці - збільшується. Антіанаболіческое дію кортизолу пов`язують з гальмуванням проникнення амінокислот в клітку на рівні мікросом.
З катаболическим дією кортизолу пов`язані збіднення білками, набряк і атрофія м`язів, а також розвиток остеопорозу внаслідок розсмоктування білкової основи кістки, що спостерігаються при тривалому надлишку кортизолу. Кортизол гальмує розвиток епіфізарних хрящів, будучи в цьому відношенні антагоністом гормону росту.
Зміст здебільшого вільних амінокислот в м`язовій тканині і в крові підвищується, в печінці і в нирках - зменшується. Збільшується виділення амінокислот з сечею.
Кортизол збільшує вміст жиру в організмі. Цей ефект пов`язаний з підвищенням вироблення вуглеводів. Підвищене надходження глюкози в кров надає стимулюючу дію на інсулярного апарат, що, мабуть, сприяє відкладенню жиру. Має значення також здатність кортизолу підвищувати апетит. Характерною особливістю кортизолу є те, що він викликає своєрідне перерозподіл жиру в підшкірній жировій клітковині: переважне відкладення в області голови, шиї, обличчя при відносно або абсолютно тонких кінцівках. При тривалому надлишку кортизолу спостерігається гіперліпемія і гіперхолестеринемія.
Кортизол підвищує швидкість фільтрації в клубочках нирок, гальмує виділення в кров вазопресину, а також зменшує чутливість ниркових канальців до дії вазопресину, знижуючи таким чином реабсорбцію води в канальцях нирок. Під впливом кортизолу підвищується кліренс інуліну і сечовини.
Кортизол сприяє затримці в організмі іонів натрію, стимулюючи його реабсорбцію в канальцях. Виділення іонів калію під впливом кортизолу підвищується, що зв`язується з активним виведенням цих іонів клітинами канальців. Здатність затримувати в організмі натрій в значно більшому ступені, ніж кортизолу, властива іншому гормону кори надниркових залоз - альдостерону.
Затримка натрію, що наступає на початку застосування кортизолу, може при триваючому його введенні змінитися різким підвищенням виділення натрію сечею. Цей феномен пов`язують з підвищенням гломерулярної фільтрації.
Кортизол підвищує вміст позаклітинної рідини і зменшує кількість внутрішньоклітинної рідини.
Реабсорбція іонів кальцію і фосфору під впливом кортизолу зменшується, виділення їх сечею збільшується. Підвищене виділення кальцію сечею може сприяти утворенню каменів в нирках.
Кортизол сприяє підвищенню виведення нирками сечової кислоти, знижуючи концентрацію останньої в крові.
Виділення сечею пепсину під впливом кортизолу збільшується, що, мабуть, пов`язано з підвищенням вироблення пепсину клітинами слизової оболонки шлунка.
Кортизол сприяє лізису лімфоцитів, фіксованих в лімфатичних вузлах і в інших органах і тканинах. Кількість лімфоцитів, що циркулюють в крові, внаслідок цього при надлишку кортизолу зменшується.
Кількість циркулюючих еозинофілів під впливом кортизолу також зменшується.
Кортизол має стимулюючий вплив на костномозговое кровотворення, особливо на продукцію нейтрофілів. У зв`язку з цим загальна кількість лейкоцитів у крові підвищується при надлишку кортизолу за рахунок нейтрофілів і може досягти 12-20 тис. В 1 мм 3. Стимулюючий вплив кортизолу на кістково-мозкове кровотворення проявляється також збільшенням продукції еритроцитів і тромбоцитів.
Кортизол підвищує електровозбудімость головного мозку, що, можливо, пов`язано з накопиченням аміаку в тканини мозку, змінює условнорефлекторную діяльність.
Кортизол підвищує кислотність шлункового соку і підсилює вироблення пепсину. Виділення уропепсіна сечею підвищується. Мабуть, внаслідок підвищення перетравлює здібності шлункового соку, а також у зв`язку з антіанаболіческім дією кортизолу при введенні гликокортикоидов відзначається тенденція до утворення ерозій і виразок, що кровоточать шлунка і в нижніх відділах шлунково-кишкового тракту і до прориву виразок.
Кортизол сприяє підвищенню артеріального тиску. Це його дію частково пов`язане з мінералокортикоїдною ефектом: затримка іонів натрію сенсибилизирует судини до пресорних впливів. Специфічне глікокортікоідное вплив кортизолу на судинний тонус зводиться до сенсибілізації судин до пресорну дію норадреналіну.
Дані про вплив кортизолу на вміст холестерину в крові суперечливі, і є свідчення про те, що кортизол гальмує відкладення холестерину в судинній стінці.
З впливом кортизолу на мезенхімальних тканину і її похідні в основному пов`язано протизапальну дію гормону, найчастіше використовується в лікувальних цілях. У підвищених порівняно з нормальним рівнем кількостях кортизол зменшує гостру запальну реакцію, зменшуючи ексудацію і міграцію клітин. Кортизол пригнічує активність гіалуронідази, гальмує гіперергічну реакцію на комплекс антиген - антитіло, гальмує внутрішньоклітинний синтез гістаміну. Гальмується також репаративная фаза запального процесу. Зменшується кількість мітозів, пригнічується утворення фібробластів. Відзначається дегенерація колагенових волокон. Кількість колагену в сполучній тканині зменшується. Загоєння ран під впливом надлишку кортизолу гальмується. Фагоцитоз під впливом кортизолу істотно не змінюється.
У дуже великих дозах, в кілька разів перевищують фізіологічний рівень, кортизол гальмує синтез антитіл. Дані про вплив менших кількостей кортизолу на імунологічну систему організму суперечливі.
Крім описаних сторін дії кортизолу на обмінні процеси, що виявляються здебільшого в умовах введення в організм великих кількостей гормону або підвищеного вироблення його власної корою наднирників, велике фізіологічне `значення має обумовлює, або пермісивними, дія кортизолу. Під пермісивними або обумовлює дією кортизолу розуміють властивість цього гормону в мінімальних кількостях забезпечувати протікання деяких фізіологічних реакцій. Для того щоб якийсь вплив, наприклад травма, могло викликати ті чи інші метаболічні зрушення, необхідна наявність в організмі невеликої кількості кортизолу, яке саме по собі не викликає подібного ефекту.
Висловлюється припущення, що біологічний ефект надлишку або нестачі кортизолу може не тільки кількісно, але і якісно відрізнятися від впливу фізіологічного кількості цього гормону.
