healthukr.ru

Інгібітори протонної помпи: класифікація поколінь

Захворювання, пов`язані з порушеннями кислотності шлунково-кишкового тракту, простежуються в середньому у половини дорослого населення планети. До даної категорії патологій шлунково-кишкового тракту відноситься цілий ряд синдромів, описаних в Міжнародній класифікації хвороб 10-го перегляду. Особливо поширені:

  • гастрити,
  • дуоденіти,
  • гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ),
  • виразкові хвороби шлунково-кишкового тракту,
  • шлункова диспепсія.

Гастрити спостерігаються у 80 відсотків населення, шлункова диспепсія охоплює 30-35 відсотків. Цілком зрозуміло, що при такої невтішної статистики, проблема лікування шлунково-кишкових патологій є особливо злободенною.

Що таке протонна помпа?

Інгібітори протонної помпи

Інгібітори протонної помпи стримують вироблення кислоти в шлунку

Помпа - технічний термін, що означає одну з різновидів насоса. І трохи дивно бачити дане назва в анатомії людського організму. Проте, термін протоновую помпа, застосовуваний у ставленні до воднево-калієвої аденозінтріфосфатаза, здатний пояснити функцію даного ферментного білка, що здійснює переміщення позитивних електронів через міжклітинну перегородку.

Протонної помпи також називають протонового насосом. Це складна поліпептидний ланцюг, що складається з амінокислотних залишків, і містить у своїй структурі позитивні іони водню і калію. Н + / К + -АТФаза була виділена сорок років тому, як ферментний білок гідролаза, і тоді ж була названа протонної помпою. Вона бере участь у виробленні соляної кислоти і ферменту, який переводить вітамін В12 з пасивної форми в активну.

Воднево-калієва аденозинтрифосфатаза міститься в паріентальних клітинах слизової шлунка. У них же утворюється соляна кислота. Вона переносить позитивно заряджені протони водню (H +) з цитоплазми паріентальной (пристеночной) клітини в порожнину шлунка через верхню межклеточную перегородку. При цьому, іон калію (K +) переміщається всередину клітини. Одночасно, в область шлунка транспортуються аніони хлору (CL-).

Протони Н + виділяються в результаті розкладання вугільної кислоти (Н2СО3) під дією ферменту карбоангідрази. Решта катіони (НСО 3) переносяться в кров замість катіонів хлору, які перемістившись в шлунок, і з`єднавшись там з воднем, утворюють молекули соляної кислоти. Таким чином в просвіт шлунка за участю Н + / К + -АТФази виділяється соляна кислота у вигляді іонів Н + і Clв € `, а іони К + поворотним чином потрапляють через мембрану.

Що таке інгібітори протонної помпи, і для чого вони потрібні

Інгібітори протонної помпи

Омез капсули

Інгібування означає стримування. В даному випадку - стримування синтезу HCl. Завдання інгібіторів протонного насоса - придушити вироблення соляної кислоти в шлунку, яка досягається блокуванням транспортування іонів калію і водню з клітини. Інгібування виявилося результативним в терапії кислотозалежних захворювань шлунково-кишкового тракту, таких як 

Інгібітори протонної помпи в різному ступені блокують вироблення соляної кислоти. До цих препаратів не розвивається звикання, що не відзначаються побічні дії. Тому дана категорія лікарських засобів була прийнята Світовим конгресом гастроентерологів в 1988 році в Римі, як основна група кіслоторегулірующіх лікарських речовин.

Кожна наступна розробка ІПП відрізняється від свого попереднього більш високою активністю і тривалістю дії. Але на фактичну ефективність впливають певні чинники, перше місце з яких займає індивідуальна сприйнятливість організму.

Механізм дії ІПП

Препарати протонної помпи приймаються всередину, у вигляді таблеток або капсул. З шлунка лікарська речовина проникає в тонку кишку, тут розчиняється і всмоктується в кров, яка спочатку переносить молекули інгібітора в печінку, і тільки потім вони потрапляють в обкладувальні клітини слизової оболонки шлунка, де накопичуються в секреторних канальцях.



ІСН перетворюються в тетрациклічними сульфенамід, що не виходить за межі секреторних канальців, зв`язуються іонними залишками помпи та не дозволяють йому. Таким чином, Н + / К + -АТФаза виключається з процесу утворення хлористоводневої кислоти. Щоб цей процес відновився, необхідне вироблення нового ферменту Н + / К + -АТФази, яка відбувається через 1,5-2суток. Це час визначає тривалість лікувальної дії інгібіторів протонового насоса.

При першому або одноразовому вживанні препарату, його дієвість не настільки значна, так як не всі протоновую насоси до даного моменту впроваджені в секреторну оболонку, частина їх знаходиться всередині клітини. Ці мікрочастинки, разом з знову синтезованими воднево-калієвими аденозінтріфосфатаза з`являються на мембрані, вони вступають у взаємодію з подальшими дозами ліки, і його антисекреторні дію виконується повністю.

Антисекреторна терапія дозволяє лікувати захворювання, залежні від концентрації соляної кислоти. Так, виразка ДПК затягується при підтримуваної рН вище 3 протягом 18-20 годин в добу-для терапії ГЕ необхідний рН більше 4, бактерія Helicobacter pylori -унічтожается в слабокислою середовищі при рН більше 5.

Що таке рН?

Інгібітори протонної помпи

Інгібітори протонної помпи

Тут дозвольте зробити невеликий відступ, в якому ви знайдете пояснення водневого показника рН (пе-аш). Воно потрібне для подальшого пояснення кислотного стану шлунково-кишкового тракту і того, як працюють лікарські препарати ІПП.

Шкалу водневого числа рН, що визначає кислотно-лужну природу рідких речовин і розчинів - можна порівняти з математичної прямий на якій розташовуються позитивні і негативні числа.

Водневий показник рН налічує 14 одиниць. Хімічно нейтральна речовина вода (порівняно з нулем на математичної шкалою) дорівнює рН7. Речовини, що мають рН меньше7, це кислі. Ті, що вище числа 7 - лужні. Відповідно, чим менше число рН, тим вище кислотність речовини або розчину і навпаки, чим вище рН, тим кислотність нижче, але підвищується рівень лужного середовища.

Характеристика інгібіторів протонного насоса

ІПП визнані особливо дієвими лікарськими препаратами в терапії виразкових захворювань, пов`язаних з підвищеною кислотністю, і займають провідне місце в числі медикаментозних противиразкових засобів. Протисекреторними результат в даному випадку досягається шляхом безпосереднього впливу на утворення соляної кислоти.

Ця категорія лікарських препаратів перевершує всі інші антисекреторні засоби по дієвості та нешкідливості впливу. У число ІПП входить 5 поколінь препаратів, перший з них, омепразол, розроблений в 1989 році.

омепразол

На сьогоднішній день це один з найбільш широко поширених і вживаних препаратів. Його результативність підтверджується підсумками досліджень, в яких брали участь понад 50000 хворих з різними патологіями шлунково-кишкового тракту. У порівнянні омепразолу з H2-блокаторами, спостерігається перевага інгібітора протонної помпи в ефективності купірування запальних процесів і при цьому виразковий абсцес слизової явно затягувався.

Навіть у пацієнтів з гастриномой (злоякісною пухлиною, виробляє гормон гастрин, який стимулює виділення HCl), спостерігалася позитивна динаміка. Крім цього, Омепразол посилював протівогелікобактерний ефект прийнятих антибіотиків. Біодоступність, тобто кількість лікарського засобу, що доходить до зони його впливу в організмі, коливається в межах 50%, 95 відсотків з них пов`язується з білками плазми.

Найбільший вміст даного медикаменту в крові концентрується через годину після прийому і зберігається до 3-х годин. Стандартна терапевтична схема передбачає прийом препарату 2 рази на добу по 20 мг за прийом. Протягом місяця виразкові рани ДПК зарубцьовуються на 97%, а виразка шлунка на 80%.

лансопразол



Цей препарат має найвищу в групі препаратів, що стримують вироблення соляної кислоти, біодоступністю, що становить 80-90%. Лансопразол відрізняється від свого попередника конструкцією радикалів, які забезпечують отримання протисекреторними ефекту.

Дослідження показали, що на 5-й день вживання Лансопразол забезпечує pH в шлунку вище 4, протягом 11,5 години (для порівняння, пантопразол утримував таку ж кислотність 10 годин). Лансопразол рекомендується приймати по 15, 30 і 60 мг на добу (в залежності від тяжкості патології). У 95% випадків виразка зарубцьовується за 4 тижні.

пантопразол

Пантопразол привабливий тим, що допускає довготривале застосування з метою закріплення терапевтичного ефекту в лікуванні виразкової хвороби. Незважаючи на варіабельність результату (кислотно-лужний рівень коливався в межах 2,3 - 4,3), методи введення кошти не роблять істотного впливу на його фармакокінетику.

Іншими словами, Пантопразол застосовується і внутрішньовенно, і перорально. Десятирічна спостереження за хворими, які брали лікування пантопразолом, показало, що рецидиви після застосування даного препарату не виникали.

рабепразол

Рабепразол теж має на пиридиновом і імідазольного кільцях відмінні риси від омепразолу, які забезпечують більш ефективне зв`язування протонів калію і водню аденозінтріфосфатаМЃзи. Рабепразол засвоюється організмом і досягається лікувальний ефект на 51,8%, зв`язується з білками крові на 96,3%. При щоденному застосуванні даного препарату по 40 мг на добу протягом місяця, виразка зарубцьовується на 91%.

езомепразол

У структурній формулі езомепразола тільки один S-ізомер, і тому препарат не так схильний до гидроксилированию з боку печінки, як його попередники, мають R-ізомери, і не так швидко виводиться з організму. Ці чинники збільшують кількість інгібіторів, що досягають протонних помп в парієтальних клітинах. Езомепразол приймається за 40мг на добу, утримує водневий показник більше 4 впродовж 14 годин. Це найвищий лікувальний ефект, який був досягнутий на сьогоднішній день.

Хелікобактер пілорі і ІПП

Інгібітори протонної помпи

Всього є 5 поколінь інгібіторів протонної помпи

Говорячи про кислотозависимих захворюваннях і причини, що їх породжують, не можна не згадати про грамнегативною спіралеподібні бактерії Helicobacter pylori, оскільки вчені прийшли до висновку, що ця бактерія є своєрідним каталізатором, пусковим гачком для виникнення даних захворювань.

І саме ця бактерія, поселяється в шлунку, провокує запальні рецидиви ШКТ. Тому терапія кислотозависимих патологій проводиться в комплексі з антибіотиками тетрациклінової групи, і зокрема, з метронідазолом.

Висновок. Робота над ІПП триває

П`ять поколінь інгібіторів протонного насоса повсюдно дозволені і успішно використовуються. Шість років тому на ринок був випущений новий препарат Декслансопразол, дозволений до використання при лікуванні ГЕРХ.
Зараз в Японії розробляється і проходить випробування новий ІСН. Це - тенатопразол. Є похідним імідазопірідіна. Правда, деякі фахівці вважають, що даний препарат в цілому повторює попередні покоління.

Відео: Урок 13. Інгібітори АПФ, перелік препаратів та розбір класу іАПФ.

Трохи раніше в Кореї був розроблений Ілапразол, який перевищує по ефективності Омепразол в 2-3 рази. Але в США, країнах ЄС і в Росії немає дозволу на його застосування. Зараз і цей препарат Японія намагається просунути на західний ринок.

Про безпеку інгібіторів протонної помпи - в відеолекції:

Відео: Переваги протонної терапії

https://youtube.com/embed/smpVhTP5txY


Поділитися в соц мережах:

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Схожі

Увага, тільки СЬОГОДНІ!
» » » Інгібітори протонної помпи: класифікація поколінь