Патогенез злоякісних пухлин
Відео: Підтримка імунної системи - профілактика онкозахворювань - вебінар 16.02.2015
Зміст
Основа патогенезу всіх новоутворень - поява і розмноження в організмі генетично змінених пухлинних клітин з особливими властивостями. Пухлинні клітини змінені генетично в тому сенс, що вони здатні передавати свої патологічні властивості нащадкам: при розподілі пухлинної клітини утворюються дочірні клітини, принаймні частина яких зберігає пухлинні властивості. Така передача клітинами пухлинних властивостей нащадкам може відбуватися в нескінченному ряду поколінь. Поділ пухлинних клітин в більшості випадків є основним способом зростання первинних пухлинних вузлів. Первинні вузли багатьох типів пухлин людини і тварин є клонами, т. Е. Все клітини даного вузла є нащадками однієї вихідної пухлинної клітини. Перенесення пухлинних клітин в інші тканини і їх розмноження в таких тканинах ведуть до утворення метастатичних пухлинних вузлів.
В експерименті можна трансплантувати пухлинні клітини, що виникли в одному організмі, в інший організм-у реципієнта з пересаджених клітин розвивається новий пухлинної вузол. Першу успішну трансплантацію пухлинних клітин на тварин справив М. А. Новінський в 1876 р Зростання багатьох пухлин тварин вдається тривало підтримувати, пересаджуючи клітини цих пухлин багаторазово від однієї тварини до іншої. Такі довго трансплантуються пухлини називають перевивали штамами пухлин.
Пухлинні клітини при трансплантації зазвичай зберігають багато морфологічні, біохімічні та імунологічні ознаки клітин початкової пухлини. Зокрема, зберігаються характерні для вихідної тканини антигени тканинної сумісності. Тому пухлинні клітини, як правило, дають активне зростання лише при пересадці їх генетично ідентичним тваринам. При пересадці тваринам іншого генотипу пухлинна тканина, так само як і будь-яка інша чужорідна тканина, індукує трансплантаційний імунітет, що призводить до загибелі пересаджених клітин. У деяких пухлинних штамах в результаті тривалих пересадок стався відбір клітин, стійких до трансплантаційної імунітету. Такі штами вдається успішно трансплантувати навіть тваринам інших генотипів.
Відео: Molecular Pathogenesis of Cancer (Carcinogenesis)
Пухлинна тканина зберігає також специфічні антигени вихідної тканини. Тому успішна трансплантація пухлин тваринам інших видів (гетеротрансплантація) можлива лише в тому випадку, якщо у реципієнта ослаблені або запобігти імунні реакції. Цього можна досягти кількома способами:
а) пересаджуючи пухлинні клітини в тканини, де слабо індукуються імунні реакції, наприклад, в передню камеру очі або в мозок;
б) вводячи реципієнту імунодепресивні препарати;
в) використовуючи в якості реципієнтів тварин з генетичними дефектами імунної відповіді.
Застосовуючи ці методи ослаблення імунітету, вдалося здійснити успішну гетеротрансплантацію деяких пухлин людини твариною.
Пухлинні клітини вдається також вирощувати і тривало пасерувати в культурі тканини. Серед ліній людських пухлин, тривалий час вирощували в культурі тканини, найбільшого поширення набула лінія клітин HeLa- ця лінія отримана в результаті культивування клітин карциноми шийки матки. Культивовані нормальні клітини (фібробласти, епітеліальні клітини) після впливу пухлинних вірусів або канцерогенних речовин можуть піддаватися пухлинної трансформації: певний відсоток клітин культури перетворюється в пухлинні. У культурі відбувається також спонтанна пухлинна трансформація клітин після тривалого пассірованія в культурі без додаткових впливів клітини можуть стати пухлинними. Пухлинні властивості клітин, вирощених в культурі, виявляють, пересаджуючи ці клітини сінгенним тваринам або бестімусним мишам.
Властивості популяції пухлинних клітин можуть змінюватися в процесі росту первинних і вторинних пухлинних вузлів, а також в процесі пассірованія перещеплюваної пухлини. Ці зміни, очевидно, є наслідком того, що в пухлинної тканини можуть виникати нові генетичні варіанти пухлинних клітин з властивостями, відмінними від властивостей більшості клітин популяції. Якщо ці варіанти клітин мають будь-які «переваги» перед більшістю клітин пухлинного вузла, то в результаті відбору ці клітини будуть накопичуватися в пухлинної тканини. Стійкі незворотні зміни одного або декількох властивостей пухлинних тканин називають прогресією пухлини. Прогресія кожної пухлини може бути багатоетапної: в процесі розвитку і зростання даної пухлини в ній можуть послідовно переважати кілька різних варіантів пухлинних клітин. У звичайних умовах кожен наступний етап прогресії збільшує відміну пухлинної тканини від вихідної нормальної тканини. Так, наприклад, в ході прогресії може зникати здатність пухлинних клітин давати тканинні структури, подібні зі структурами нормальної тканини-зникають біохімічні особливості, типові для вихідної тканини. Зникає нормальна чутливість до гормонів, контролюючим розмноження вихідних нормальних клітин з`являється і посилюється здатність до інвазивного росту і до метастазування. Точно передбачити час прогресії конкретної пухлини і характер її змін при прогресії не вдається: прогресія кожної пухлини йде індивідуально. Мабуть, така індивідуальність прогресії пухлини пов`язана з тим, що нові генетичні варіанти в пухлинної тканини виникають в результаті процесу випадкової мінливості. У культурах пухлинних клітин можна створити спеціальні умови, при яких будуть накопичуватися варіантні клітини, менш відрізняються від нормальних клітин, ніж більшість клітин культури. Такі варіанти називають ревертантнимі. Виявлення процесу реверсії має принципове значення, так як воно свідчить про те, що в пухлинної тканини генетична мінливість йде у всіх напрямках: і в бік більш змінених клітин, і в бік більш нормальних клітин. Які з виниклих варіантів будуть отримувати перевагу - залежить від умов відбору.
