Топірамат (topiramate). Засіб від «падучої»

Одним з найбільш неприємних захворювань людства, вважається «падуча», або епілепсія. Хронічна невропатія, відома людської раси з незапам`ятних часів. Стародавні греки називали її «Геркулесові хворобою», російські - «падучої». Виникає у людини, організм якого схильний до виникнення раптових нападів судомного характеру.

Симптоматика безсторонньо. Раптовий епілептичний припадок супроводжується порушенням рухових функцій і безконтрольним спрацьовуванням органів внутрішньої секреції. Захворювання - результат раптового надмірного збудження нейронів кори головного мозку.

Вишукування в області пошуків препарату, купирующего м`язові судоми різної етіології, ведуться вже не одне століття. На сьогоднішній день їх налічується не більше двох десятків, але найефективнішим протиепілептичною засобом є Топирамат.

дія препарату

Топірамат. таблетки

Топірамат є антиконвульсантом, спрямованим на протиепілептичне дію шляхом купірування м`язових судом. Також препарат ефективний у лікуванні різних прояві психозів, як засіб антиманиакальное характеру при біполярних розладах нервової системи, в тому числі маніакально-депресивних форм психозу.

В спектр застосування топірамату потрапляють:

Відео: VLOG # 55: Топамакс зняли з виробництва ?! Ліки при епілепсії!

• стреси різного походження, наприклад посттравматичного характеру
• алкоголізм
• переїдання
• головні болі різної етіології
• нейропатія.

До особливих якостей препарату відноситься здатність до стабілізації настрою, оскільки він віднесений до групи норміотіков. Завдяки всім перерахованим вище якостям, Топирамат відноситься до переліку важливих і життєво необхідних лікарських засобів.

хімічні характеристики

Топірамат, маючи емпіричну формулу C12H21NO8S, є похідним фруктози і має складну хімічну будову з великою молекулярною масою 339.33 од. У фармакології він віднесений до групи препаратів, що володіють протиепілептичними властивостями. В клінічної фармакології належить до групи протисудомних засобів з нозологічної класифікації МКБ-10 - G40 Епілепсія.

За зовнішніми показниками хімічна речовина Топирамат характеризується, як порошок, що складається з білих кристалів, гірких на смак. Рідини, що розчиняють порошок без осаду:

1. етанол
2. ацетон
3. діметілсульфаксід
4. хлороформ.

Фармакологічні властивості

В основі роботи топірамату, як протиепілептичного препарату, лежить принцип зниження частот спрацьовування нейронів. Препарату властива вибірковість по відношенню до патології проявляється активності нейронів і пригнічення їх діяльності. Три основні шляхи лежить в основі дії препарату:

• Шляхом підняття тонусу ГАМК-рецепторів активує гальмівні нейрони.
• Зниженням динаміки NMDA-рецепторів гальмує збудження рецепторів нейронів.
• Прямий вплив на рецептори призводить до створення електричного імпульсу, завдяки якому відбувається регуляція іонних каналів нейронів.

Топірамат застосовують для лікування епілепсії

Здатність топірамату блокувати натрієві канали з придушенням можливості виникнення вторинних імпульсів, викликаних різницею потенціалів на деполяризованого мембранах нейронів, властива всім протиепілептичною коштів, що належать до класу сульфат-заміщених моносахаридів.

Завдяки цим якостям відбувається підняття тонусу ГАМК (GABA) рецепторів з модуляцією динаміки підтипу GABAА, що служить бар`єром для моторики підтипу каїнат (АМПК) - альфа-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонової кислоти зі зниженням чутливості до дратівливим факторів, зокрема до глутамату.

Дана форма не має динамічного впливу на позитивний тонус NMDA, зокрема щодо підтипу NMDA-рецептора. Фармакологічні властивості обумовлюються кількістю препарату, накопиченим в плазмі до 200 мкмоль і, по суті, є дозозалежними, оскільки ефекту пролонгації діючої речовини не спостерігалося.

При прийомі топірамату відбувається слабо виражене пригнічення деяких форм ізоферментів карбоангідрази, оскільки діюча речовина препарату має дещо іншу спрямованість у впливі на епілептичні напади.

Вплив препарату на мутацію клітин

Клінічні спостереження проводилися на лабораторних щурах і мишах, тому дані про вплив препарату на людський організм, як канцерогену - відсутні. За допомогою тестування препарату in vivo і in vitro в лабораторних умовах на об`єктах досліджень, ні генотоксичну, ні мутагенну дію Топирамат не виявив протягом усіх етапів досліджень.

При дослідженнях на патологічну канцерогенність, трьом піддослідним групам мишей протягом 21 місяця вводився Топирамат з розрахунку 20, 75 і 300 мг на кілограм ваги. У групі мишей, які отримують 300 мг / кг препарату, спостерігалися випадки утворення пухлини сечового міхура, як у самців, так і у самок.

Сечовий міхур мишей є унікальною гладком`язових систему виділення, близьку по Гистоморфологические будовою до органів людини. У даної групи підопічних мишачих особин, рівень активної речовини в плазмі становив від 50 до 100% рівноважної концентрації, що відповідає аналогічним показникам при моно терапевтичному лікуванні топіраматом людини, але даних про вплив препарату на людський організм, як концерагена, не надходило.

В ході досліджень зафіксовано певним чином впливати препарату на вагітних щурів і мишей.

В результаті експериментів в період органогенезу, істотно підвищувалася ймовірність отримання потомства з вродженими каліцтвами, в основному з краніофасціальнимі дефектами. Каліцтва передавалися і наступним поколінням в прогресуючій формі. У даній групі піддослідних, у нащадків вже спостерігалося:

• мікромелія
• ектродактілія
• Амелія.

Топірамат. Таблетки 25 мг

У тій групі піддослідних щурів, де була збільшена доза до 500 мг / кг, результатми спостережень стали:
значне пригнічення ваги у вагітної самки осифікація і зменшення скелета ембріона.

У групі піддослідних щурів і мишей, при дозуванні препарату до 20 мг / кг, у потомства зазначалося, як зниження ваги ембріона плода, так і порушення структурної будови скелета.

Піддослідним кроликам вводиться доза топірамату становила 35 мг / кг. В ході експерименту відзначалося зростання смертності на ембріональному рівні. А в групі з дозуванням понад 120 мг / кг, виявлялися каліцтва будови скелета грудного відділу у вигляді викривлених ребер.

У всіх експериментальних групах при дозуванні від 35 мг, був зафіксований факт токсичності організму матері для плода. При отриманні материнським організмом тварин на останньому триместрі вагітності дози препарату від 200 мг і вище, народжувалися особини, передають своїм нащадкам множинні дефекти, пов`язані з фізичним, фізіологічним і розумовим розвитком.

В ході експерименту також зазначалося, що діюча речовина топірамату здатне проникати через плацентарний бар`єр, сповільнюючи розвиток ембріона, і виділяється з молоком матері в період годування.

Фармакокінетичнівластивості

Топірамат приймається орально, незалежно від прийому їжі. Має здатність швидко всмоктуватися і адсорбироваться в шлунково-кишковому тракті з біологічною доступністю в межах 81%.
Одноразовий прийом препарату не впливає на показники плазмового кліренсу, залишаючи значення на рівні постійних величин, і носить лінійний характер.

Залежно від дозування, у AUC в діапазоні від 100 до 400 мг, спостерігається пропорційне зростання. Багаторазовий прийом призводить до збільшення активної речовини в плазмі до показників 2 Cmax - 6.76 при дозуванні 100 мг. Частка активної речовини топірамату в організмі людини серйозно різниться і має пряму залежність від статі особини. У жінок показник величини Vd, наполовину перевищує рівень чоловічих показників.

Це пов`язано з надлишком вмісту жирових тканин в жіночому організмі. Саме на цьому принципі побудований весь процес лікування від ожиріння осіб, які страждають надмірною вагою. В даному випадку необхідна точне дозування, залежно від статі пацієнта.

Виводиться до 70% активної речовини топірамату та його метаболітів з організму за допомогою сечостатевої системи з досягненням стану рівноваги в плазмі за 4-8 днів, за умови відсутності дисфункції з боку нирок.

Відео: PHENTERMINE TOPAMAX ATKINS DIET Week 14

Метаболізму підлягає всього 20% від прийнятої пацієнтом дози. Як показали дослідження по ідентифікації метаболітів, з організму людини в незмінному стані виводиться з сечею і каловими масами 6 метаболітів неактивної форми.

Клініко-фармакологічні дослідження

Топітрамат - складне хімічна сполука

При спостереженні в клінічних умовах, для ліквідації тоніко-клонічних або парціальних нападів, призначається Топирамат. Його призначають для проведення моно терапії, а також при поєднанні з іншими протисудомними препаратами в якості додаткової терапії, спрямованої на погашення симптомів синдрому Леннокса-Гасто при первинному діагностуванні епілепсії.

Швидкість виведення препарату сечостатевої системою не пов`язана з віковою категорією і повністю залежить від функціональності ниркової системи.

При порушенні роботи нирок, спостерігається зниження плазмового і ниркового кліренсу топірамату до показників КК lt; 60 мл / хв зі збільшенням часу, коли рівноважний стан буде досягнуто. Цей процес може зайняти до двох тижнів, проти тижневого відновлення пацієнтів зі здоровою ниркової системою.

У літньому віці показники плазмового кліренсу не змінюються у пацієнтів зі здоровими нирками. Його зниження фіксується у пацієнтів з важкими і помірними порушеннями печінкових функцій.
Для ефективного виведення топірамату з організму застосовують гемодіаліз.

В ході проведення прийому препарату Топирамат, як допоміжного курсу терапії, в крові у дітей до 12-річного віку відзначається знижена концентрація препарату при ідентичних дозуваннях з дорослими пацієнтами.

Топірамат. Показання до застосування

Показаннями до застосування препарату служать наступні фактори:

• Вперше діагностована епілепсія
• Синдром Леннокса-Гасто
• синдром алкоголізму
• посттравматичні стреси
• ожиріння
• невропатія
• Мігрень *.

* Топирамат призначається в якості профілактичного заходу для запобігання мігрені у дорослих пацієнтів, але практика застосування препарату при гострих нападах захворювання досі не вивчалася.
До протипоказань можна віднести гіперчутливість організму пацієнтів на чинне активна речовина.

Обмеження застосування топірамату

До обмежень щодо застосування медикаментозного засобу Топирамат, можна віднести:

• Діти, віком до 2-х років.
• Вагітність будь-якого триместру.
• Вигодовування дитини грудьми.

Лікарська протиепілептичний засіб Топирамат віднесено до препаратами підвищеної категорії ризику, як для застосування препарату вагітним жінкам, так і для виношуваної ними дитини, оскільки діюча речовина здатне проникати через плацентарний бар`єр і безпосередньо впливати на плід.

Призначається Топирамат вагітним жінкам у виняткових випадках, коли загроза здоров`ю матері значно перевищує ризик потенційного впливу на виношуваний плід.
При призначенні препарату матерям, що годують, грудне вигодовування безповоротно припиняється, оскільки активної речовини властиво проникати в грудне молоко.

Побічні ефекти топірамату

Топамакс - той же Топирамат

Препарат викликає деякі побічні дії з боку деяких органів і систем в людському організмі:

• Нервова система. Порушення концентрації уваги і сонливість. Запаморочення, млявість, швидка стомлюваність і занепад емоцій. М`язова слабкість, амнезія, порушення функцій мови. Депресія.
• Органи зору. Ністагм, кон`юнктивіт, диплопія.
• Шлунково-кишковий тракт. нудота, гінгівіт, анорексія, спотворення смаку.
• До іншим побічних ефектів можна віднести болю в області живота, зниження загальної маси тіла, спонтанні носові кровотечі, набряки, озноб, імпотенція, зниження лібідо.

Взаємодія топірамату з лікарськими формами

Карбамазепін та Фенітоїн сприяють зниженню рівня концентрації препарату в крові. Топірамат пригнічує на пероральні контрацептивні засоби. Одночасний прийом топірамату із засобами, які мали до нефролітіазу, значно збільшується частка ризику, пов`язана з виникненням сечокам`яної хвороби.

Передозування препарату спричиняє до ескалації побічних ефектів. У випадках пере дозування препаратом необхідно терміново промити шлунок і одночасно викликати блювоту. Терапія проводиться в підтримуючому режимі. Гемодіаліз призначається тільки в екстрених випадках.

Запобіжні заходи при прийомі топірамату

• Пацієнтам на гемодіалізі призначається додаткова, рівна половинної добової дозі препарату, до початку процедури і після її закінчення.
• Скасовують препарат поступово, щотижня зменшуючи дозування на 100 мг. При зростанні ризику нефролітіазу, рекомендується підвищити обсяг споживаної в добу рідини.
• При істотному зниженні ваги, рекомендовано посилене харчування із застосуванням БАДів.
• Препарат топірамату не рекомендується застосовувати людям, чия робота пов`язана з концентрацією уваги, особливо професійним водіям.
• Протипоказано застосовувати препарат разом з тими засобами, які ведуть до пригнічення центральної нервової системи.
• Поєднання препарату з алкоголем - заборонено.

На закінчення - кілька особливих вказівок щодо застосування препарату:

1. Відміну препарату проводять поступово, з урахуванням зведення до мінімальних показників частоти можливих проявів судомних нападів. Щотижневе зменшення дози становить 100 мг.
2. При значному зменшенні маси тіла проводять коригування режиму харчування.
3. При лікуванні необхідно уникати вживання алкогольних напоїв і психотропних препаратів.
4. Топірамат сильно впливає на здатність керування і управління транспортними засобами.
5. Топірамат протипоказаний дітям, віком до 2-х років.
6. Препарат призначається з особливою обережністю пацієнтам з порушеннями функцій печінки і нирок.

Лікування Епілепсії. Розповідає Савінов Сергій Вікторович (Директор ТОВ «SVS Лабораторія вивчення епілепсії, судомних станів і сімейного моніторингу імені Савінова В.М):

Грандаксин. Особливості застосування препарату

Флеботропнимі препарат детралекс, відгуки про медикаменті

Циметидин

Домперидон

Метоклопрамід

Но-шпа

Спазган

Акатінол

Алпразолам

Апровель

Аромазин

Азафен

Азалептин

Баклофен

Біотредину

Бромкамфору

Дальфаз

Дазолік

Декарис

Гідрохлортіазид

Гліциседу

Карбамазепін